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TUhjnbcbe - 2020/12/24 16:50:00
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随着人们生活方式的改变和现代化进程的加快,动脉粥样硬化的发生率逐年攀升。血脂异常是动脉粥样硬化最重要的发病因素。而他汀类药物是目前针对血脂异常使用最为重要的一类药物。目前已上市的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。n什么是他汀类药物?他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶——HMG-CoA还原酶,从而抑制胆固醇的生成。自年洛伐他汀被美国食品药品管理局批准为全球首个他汀类药物并上市以来,他汀类药物被认为是降低血脂水平最有效的措施,奠定了其在心血管疾病一、二级预防中的基石地位。最新研究提出他汀类药物具有影响除脂类水平以外的其他重要作用,即他汀的多效性。研究表明他汀类药物主要通过抗氧化应激、抗炎症等方式起到抗血栓形成、改善内皮功能和血管重构、调节免疫反应及保护神经功能等多效性作用。n饮食的影响?肝脏合成胆固醇主要发生在凌晨2点到3点,多数他汀类药物如洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等半衰期较短,这些药物只有在晚上服用才能使有效血药浓度覆盖夜间胆固醇合成的高峰。但并不是所有的他汀类药物都需要夜间服用,新一代的他汀如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,它们的半衰期非常长,超长的半衰期足够长时间抑制胆固醇合成酶的活性。研究发现对于阿托伐他汀及瑞舒伐他汀,早晨及夜间服药,药效无差异,可以在一天的任何时间服用。一日三餐对不同他汀类药物的影响是有差异的,具体总结如下:药品名称给药时机食物的影响洛伐他汀晚餐时空腹时吸收减少30%辛伐他汀晚餐时进餐时吸收更好普伐他汀睡前影响吸收但不影响疗效氟伐他汀睡前影响生物利用度阿托伐他汀一天内固定任意时间服用基本无影响瑞舒伐他汀一天内固定任意时间服用吸收减少20%匹伐他汀一天内固定任意时间服用吸收延迟,但不影响生物利用度此外,葡萄柚汁含有抑制他汀类药物代谢酶——CYPA4的成分,能够增加CYPA4代谢的药物的血药浓度。服用他汀类药物时,我们应当尽量避免饮用葡萄柚汁。不过,常规饮用量(mL)葡萄柚汁对其它他汀类药物影响较小,无临床意义。n肝脏肾脏功能的影响?他汀引起的肝功能异常主要表现为肝酶升高,具体表现为厌食、*疸等,体检指标上体现为血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)的升高,这类不良反应发生之初不易被我们察觉,因此建议在开始他汀药物治疗4~8周时需要复查肝功能,如果没有发现异常,可逐步减少复查肝功能的频率,调整为6~12个月1次。如果发现肝酶小幅异常也不用恐慌,肝酶升高后的数值小于正常值上线3倍以内,属于轻度的肝酶升高并不一定代表肝*性发生,也并不是治疗的禁忌症,我们可以在医生指导下加用保肝药物继续服用他汀。如果发现肝酶大幅升高,需要尽快与医生咨询进一步探讨治疗方案的调整,一般他汀所致的肝功能异常在停药后均可恢复。如果我们在服药前已经伴有活动性肝病、不明原因的肝酶持续升高以及急性肝功能衰竭等情况必须提前告知医生不能使用他汀类药物。不同的他汀类药物在肾脏安全性方面有着不同的表现。他汀在肾脏安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他汀是安全的。对于重度肾功能不全的患者,除阿托伐他汀外,绝大部分他汀都需要在医生或者药师的指导下调整剂量,其中瑞舒伐他汀和氟伐他汀是禁用的。n对于肌肉的影响?他汀引起的肌肉疼痛和肌肉损伤这类不良反应虽然很少见,但一旦发生可能导致较为严重的后果,因此在服药期间应我们应该对这类不良反应引起重视并加以预防。他汀引起的肌肉疾病最初可表现为肌肉不适、无力、肌肉触痛、按压痛、关节疼痛以及尿液颜色变为深褐色等,血液中肌酸激酶(CK)数值也可能会出现大幅升高,严重者可诊断为横纹肌溶解。因此在开始服用他汀药物治疗前最好检测肌酸激酶,服药后定期监测,如果出现肌酸激酶升高,或即使在肌酸激酶正常的情况下出现了上述提及的肌肉症状均可能提示诱发了肌肉损伤,请患者及时就医并考虑更换治疗方案。当然,血脂异常和动脉粥样硬化性疾病受饮食及生活方式的影响巨大,饮食治疗和生活方式改善是治疗血脂异常的基础。无论是否进行药物调脂治疗,都必须坚持控制饮食和改善生活方式。良好的生活方式包括健康饮食,控制体重,适当的运动,戒烟和限制饮酒。文章来源:医院图片来源:网络,侵删

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吴成翰,现任福建省*协常委;福建中医药医院神经科主任医师、教授、国家重点专科主任;国际卒中学会(WSO)会员;中国中西医结合学会神经科专业委员会副主任委员;中国合理用药专业委员会副主任委员;中国民族医药学会脑病学会副会长;美国中医药学会(ACMIPA)高级顾问;福建中西医结合学会副会长;福建省中西医结合学会神经学会副主任委员;福建省医学会神经病学会副主任委员;获省部级科技进步奖6项,先后承担国家自然基金3项,以第一作者身份在国内外著名杂志发表论文70多篇。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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